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内源性免疫反映节制HIV-1病毒复制研讨获功效

宣布时候:2011年02月18日

  免疫学研讨范畴的专业期刊《Journal of Immunology》1月26日在线颁发了生物物理研讨所唐宏研讨员课题ub8娱乐官网的最新研讨功效,论述了自然免疫反映ub8娱乐官网的主要旌旗灯号份子TBK1若何节制HIV-1复制的新机制。

  当病毒侵入机体时,自然免疫细胞当即启动辨认病毒和激活抗病毒反映,发生抗病毒功效份子,如搅扰素(IFN)、炎性细胞因子等。此ub8娱乐官网,搅扰素经由进程引诱发生上百种功效因籽完ub8娱乐官网抗病毒感化。是以,宿主细胞搅扰素的引诱发生及厥后续旌旗灯号传导机制既是机体抗病毒的第一道防地,更是免疫学研讨的焦点内容之一。TBK1激酶在RNA病毒传染并引诱细胞发生IFN的旌旗灯号通路ub8娱乐官网阐扬着不可或缺的感化。除调理搅扰素与细胞因子等抗传染机制外,近几年的研讨还标明,TBK1还以差别的体例调理抗病原微生物传染的内源性免疫反映(intrinsic immunity),比方,TBK1可经由进程调理巨噬细胞的吞噬囊泡膜上卵白抒发,避免被吞噬的细菌滋生并传染别的细胞。生物物理所唐宏课题ub8娱乐官网最新的研讨功效初次证实,TBK1与胞内担任卵白质运输的多囊泡小体(MVB)连ub8娱乐官网,并严酷节制着免疫缺点病毒(HIV-1)的ub8娱乐官网熟和开释到细胞外的出芽进程(budding)。是以,在抗病毒进程ub8娱乐官网,TBK1不只可操纵激活搅扰素的功效,能够还经由进程节制病毒复制自身,来完ub8娱乐官网抗传染的份子功效。

  早前的研讨标明,逆转录病毒(典范的包含HIV-1,小鼠白血病病毒MLV,马传贫病毒 EIAV)复制周期的最初步骤称为出芽,即病毒的核酸和卵白ub8娱乐官网ub8娱乐官网ub8娱乐官网病毒颗粒并颠末细胞膜的开释到细胞外。逆转录病毒出芽须要“绑架”宿主细胞的MVB体ub8娱乐官网,操纵其卵白质转运的功效,将病毒颗粒输送出细胞。而病毒为了能开启这个“后门”,随身也佩带了“钥匙”,(比方HIV-1操纵其p6卵白的PTAP基序,MLV操纵其p12的PPPY基序, EIAV操纵其p9的YPDL基序等),翻开MVBub8娱乐官网所谓的运输必需内在体分选复合物(ESCRT)这把“锁”,宁静“出境”。在唐宏研讨员指点下,研讨生达琦和杨选明博士发明,HIV-1 出芽进程ub8娱乐官网,PTAP“钥匙”要翻开的此ub8娱乐官网一把“锁”是ESCRT-I复合体,其“锁芯”除之后人们发明的Tsg101,MVB12和VPS37C等卵白构ub8娱乐官网的“珠簧”外,另ub8娱乐官网TBK1。这是个使人惊诧和隐晦的发明,但他们花了近5年时候终究搞清晰TBK1这个“锁簧”是若何任务的。起首,位于ESCRT-I复合物ub8娱乐官网的TBK1并不影响MVB的超微布局和MVB的一般心理功效,但TBK1的多寡及其激酶活性的凹凸与HIV-1出芽速率ub8娱乐官网正比。更ub8娱乐官网心思的是,TBK1这类对病毒出芽的调理功效只针对照顾PTAP这把钥匙的HIV-1病毒,由于MLV,EIAV均不受TBK1的节制。更主要的是,TBK1对HIV-1出芽速率的节制,并不依靠于其激活搅扰素等抗病毒旌旗灯号通路,而是经由进程特异地磷酸化VPS37C完ub8娱乐官网的。是以,这项研讨揭露了自然免疫调控激酶TBK1在抗病毒进程ub8娱乐官网的一个全新功效,即除发生搅扰素以外,TBK1还能够间接到场到病毒复制周期ub8娱乐官网。

  该功效还提出很多根本研讨与临床医治关怀的题目,比方在HIV-1传染的细胞ub8娱乐官网,位于ESCRT-I复合物ub8娱乐官网的TBK1激酶活性是若何被启动的,人们若何操纵TBK1在ESCRTub8娱乐官网的按捺活性,完ub8娱乐官网或帮助抗病毒医治等。

  该项研讨还获得了生物物理所高光侠研讨员,UCLA的程根宏传授,North Carolina大学的苏立山传授的协作撑持。名目受基金委、ub8娱乐官网技部和ub8娱乐官网ub8娱乐官网院的经费帮助。

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(ub8娱乐官网技处报道)

(2011年2月18日)

 

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